Hipertensiunea Refractară

Hipertensiunea refractară reprezintă una dintre cele mai dificile forme de hipertensiune de tratat.

Acest fenotip extrem de rezistență la tratament se caracterizează prin tensiune arterială necontrolată în ciuda terapiei medicale maxime.

Deși afectează un procent mic din pacienții hipertensivi, hipertensiunea refractară prezintă provocări clinice semnificative și este asociată cu un risc crescut de complicații cardiovasculare.

Definiție și Clasificare

Hipertensiunea refractară (RfHTN) este definită ca tensiune arterială care rămâne necontrolată în ciuda utilizării a cinci sau mai multe medicamente antihipertensive din clase diferite, inclusiv un diuretic tiazidic cu acțiune prelungită și un antagonist al receptorilor mineralocorticoizi (MRA), la doze maxime sau maxim tolerate.

Această definiție diferențiază hipertensiunea refractară de hipertensiunea rezistentă (RHTN), care este definită ca tensiune arterială ce rămâne necontrolată în ciuda utilizării a trei sau mai multe medicamente antihipertensive, inclusiv un diuretic, sau tensiune arterială care necesită patru sau mai multe medicamente pentru a obține control.

  • Declarația științifică a Asociației Americane a Inimii (AHA) din 2008 a extins această definiție pentru a include pacienții a căror tensiune arterială atinge valorile țintă dar necesită patru sau mai multe medicamente antihipertensive pentru control.
  • Fenotipul hipertensiunii refractare a fost propus pentru prima dată într-o analiză retrospectivă a pacienților trimiși la Clinica de Hipertensiune a Universității din Alabama din Birmingham, a căror tensiune arterială nu putea fi controlată prin niciun regim antihipertensiv.
  • Această caracterizare inițială a fost ulterior rafinată și extinsă, studiile ulterioare stabilind criterii specifice pentru diagnostic și evaluare.

Este important de remarcat faptul că diagnosticul hipertensiunii refractare necesită excluderea factorilor care ar putea duce la rezistență aparentă la tratament, cum ar fi neaderența la medicație, măsurători inexacte ale tensiunii arteriale sau efectul halatului alb, în care tensiunea arterială este crescută în mediile clinice, dar normală în viața de zi cu zi.

Epidemiologie și Prevalență

Hipertensiunea refractară este o afecțiune relativ rară, care afectează un subset mic al populației hipertensive.

Studiile observaționale sugerează că RfHTN afectează mai puțin de 5% dintre pacienții cu hipertensiune.

Date epidemiologice mai specifice provin din studii populaționale mari.

În studiul REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS), care a inclus 14.809 participanți care primeau tratament antihipertensiv, doar 78 (0,5%) aveau hipertensiune refractară.

Printre participanții cu hipertensiune rezistentă (n=2.144), prevalența hipertensiunii refractare a fost de 3,6%, iar în rândul celor care luau 5 sau mai multe clase de medicamente antihipertensive (n=187), prevalența a crescut la 41,7%.

Datele din sondajele naționale din Statele Unite oferă estimări similare.

Analiza datelor National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) relevă că prevalența hipertensiunii refractare variază de la 0,3% la 0,9% în mai multe cicluri de sondaj, fără o tendință semnificativă în prevalență de-a lungul timpului.

Când se iau în considerare doar persoanele cărora li se prescriu cinci sau mai multe medicamente antihipertensive, prevalența hipertensiunii refractare crește la 34,5%.

Aceste constatări sunt în concordanță cu datele din registrele internaționale.

În Registrul Spaniol de Monitorizare Ambulatorie a Tensiunii Arteriale, care a inclus 70.997 de pacienți hipertensivi tratați, 955 (1,4%) au fost clasificați ca având hipertensiune refractară.

Prevalența relativ scăzută a hipertensiunii refractare nu ar trebui să diminueze semnificația sa clinică.

Chiar și cu estimări conservatoare, această afecțiune afectează sute de mii de pacienți la nivel global, reprezentând o povară substanțială pentru sistemele de sănătate și influențând semnificativ calitatea vieții individuale și rezultatele pe termen lung.

Mai mult, prevalența poate crește pe măsură ce populația îmbătrânește și pe măsură ce povara globală a hipertensiunii continuă să crească.

Caracteristici Clinice și Factori de Risc

Pacienții cu hipertensiune refractară prezintă caracteristici clinice distincte și profiluri de factori de risc comparativ cu cei cu hipertensiune controlată sau chiar hipertensiune rezistentă.

În mod interesant, în timp ce hipertensiunea rezistentă tinde să afecteze persoanele mai în vârstă, pacienții cu hipertensiune refractară sunt adesea mai tineri.

Există și diferențe în distribuția pe sexe, unele studii sugerând că hipertensiunea refractară este mai frecventă la femei, în special în comparație cu populația cu hipertensiune rezistentă.

Cu toate acestea, alte studii au raportat o frecvență mai mare la bărbați.

Rasa joacă un rol semnificativ în profilul de risc pentru hipertensiunea refractară.

Rasa afro-americană sau neagră a fost identificată în mod constant ca factor de risc, mai multe studii raportând o prevalență mai mare a hipertensiunii refractare în acest grup demografic.

Această disparitate rasială poate reflecta factori genetici subiacenți, determinanți socioeconomici sau disparități în accesul și calitatea asistenței medicale, deși mecanismele precise rămân să fie pe deplin elucidate.

Comorbiditățile influențează semnificativ riscul de a dezvolta hipertensiune refractară.

Boala cronică de rinichi (BCR), diabetul zaharat, obezitatea și apneea obstructivă în somn sunt puternic asociate cu rezistența la tratament.

În mod specific, albuminuria, un marker al afectării renale, este mai prevalentă în rândul pacienților cu hipertensiune refractară comparativ cu cei cu hipertensiune rezistentă controlată.

Indicele de masă corporală (IMC) mai ridicat a fost, de asemenea, legat de hipertensiunea refractară, susținând conexiunea bine stabilită între obezitate și hipertensiunea dificil de controlat.

Comorbiditățile cardiovasculare sunt, de asemenea, mai frecvente la pacienții cu hipertensiune refractară.

Rate mai mari de accident vascular cerebral anterior, boală coronariană și insuficiență cardiacă congestivă au fost observate în această populație.

Aceste asocieri evidențiază relația bidirecțională dintre hipertensiunea refractară și bolile cardiovasculare – acestea nu numai că împărtășesc factori de risc comuni, dar se pot exacerba reciproc, creând un scenariu clinic dificil.

În ceea ce privește parametrii fiziologici de bază, pacienții cu hipertensiune refractară prezintă de obicei valori mai ridicate ale tensiunii arteriale la diagnostic.

Studiile au raportat tensiuni arteriale medii de bază de 175±23/97±15 mm Hg la pacienții cu hipertensiune refractară, comparativ cu 158±25/89±15 mm Hg la cei cu hipertensiune rezistentă controlată.

Interesant este că frecvența cardiacă mai ridicată a fost, de asemenea, asociată cu hipertensiunea refractară, ceea ce poate reflecta activitatea crescută a sistemului nervos simpatic caracteristică acestei afecțiuni.

Mecanisme Fiziopatologice

Fiziopatologia hipertensiunii refractare pare distinctă de cea a hipertensiunii rezistente, sugerând că aceste afecțiuni, deși înrudite, reprezintă capete diferite ale spectrului de rezistență la tratament.

În timp ce hipertensiunea rezistentă este asociată în principal cu retenția de lichide mediată de excesul de aldosteron și sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS), se crede că hipertensiunea refractară este în principal de origine neurogenă, atribuibilă activității crescute a sistemului nervos simpatic.

Această distincție în mecanismele subiacente a fost susținută de mai multe dovezi.

  • Ecocardiografia transtoracică de impedanță, combinată cu evaluarea rigidității arteriale sugerează că hipertensiunea refractară nu este secundară retenției excesive persistente de lichide, ci este în schimb neurogenă în patogeneză.
  • Pacienții cu hipertensiune refractară prezintă markeri crescuți ai activității simpatice, inclusiv frecvență cardiacă mai mare, excreție crescută de norepinefrină în 24 de ore și rezistență periferică mai mare.
  • În schimb, ei prezintă de obicei niveluri mai scăzute de aldosteron plasmatic și excreție redusă de sodiu în 24 de ore comparativ cu pacienții cu hipertensiune rezistentă.
  • RAAS joacă un rol central în reglarea tensiunii arteriale și este o țintă cheie pentru terapia antihipertensivă.

În hipertensiunea rezistentă, hiperactivitatea RAAS duce la retenție inadecvată de sodiu și apă, expansionând volumul plasmatic și crescând tensiunea arterială.

Excesul de aldosteron este frecvent la pacienții cu hipertensiune rezistentă, afectând mai mult de 20% dintre acești indivizi.

Acest lucru explică de ce adăugarea de spironolactonă sau alți antagoniști ai receptorilor mineralocorticoizi este adesea eficientă în gestionarea hipertensiunii rezistente, dar mai puțin în hipertensiunea refractară.

Sistemul nervos simpatic, pe de altă parte, reglează tensiunea arterială prin multiple mecanisme, inclusiv creșterea frecvenței cardiace și a contractilității, vasoconstricție și intensificarea eliberării de renină și a reabsorbției sodiului în rinichi.

Predominanța activării simpatice în hipertensiunea refractară poate explica de ce acești pacienți răspund slab la regimurile antihipertensive convenționale și de ce terapiile care vizează activitatea simpatică sunt explorate ca tratamente potențiale.

Merită remarcat faptul că, în timp ce aceste mecanisme fiziopatologice distincte ajută la explicarea răspunsului diferențial la tratament, ele nu se exclud reciproc.

Ambele mecanisme coexistă probabil în grade variabile la majoritatea pacienților cu hipertensiune rezistentă la tratament, cu contribuția relativă a fiecărui mecanism determinând fenotipul clinic și răspunsul la terapie.

Diagnostic și Evaluare

Diagnosticul hipertensiunii refractare necesită o abordare sistematică pentru a exclude cauzele de pseudo-rezistență și pentru a confirma adevărata rezistență la tratament.

În primul rând, este esențial să se stabilească că tensiunea arterială rămâne necontrolată în ciuda utilizării adecvate a cinci sau mai multe medicamente antihipertensive, inclusiv un diuretic tiazidic cu acțiune prelungită și un antagonist al receptorilor mineralocorticoizi.

Mai mulți factori pot duce la rezistență aparentă la tratament care trebuie exclusă înainte de diagnosticarea hipertensiunii refractare.

  • Acestea includ măsurători inexacte ale tensiunii arteriale, neaderența la medicație, dozarea suboptimală a medicamentelor și efectul halatului alb.
  • Efectul halatului alb, în care tensiunea arterială este crescută în mediile clinice, dar normală în viața de zi cu zi, este raportat ca fiind mai prevalent în hipertensiunea refractară decât în hipertensiunea rezistentă.
  • Acest lucru subliniază importanța monitorizării tensiunii arteriale în afara cabinetului în evaluarea pacienților cu suspiciune de hipertensiune refractară.
  • Monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale (MATA) este un instrument valoros în diagnosticul hipertensiunii refractare.
  • Aceasta oferă o evaluare mai cuprinzătoare a tensiunii arteriale pe o perioadă de 24 de ore, înregistrând variațiile diurne și permițând identificarea hipertensiunii de halat alb și a hipertensiunii mascate.
  • În Registrul Spaniol de Monitorizare Ambulatorie a Tensiunii Arteriale, aproximativ 26,7% dintre pacienții clasificați inițial ca având hipertensiune refractară pe baza măsurătorilor tensiunii arteriale în cabinet, s-a constatat că au tensiune arterială normală în 24 de ore, indicând hipertensiune refractară de halat alb.
  • Acești pacienți aveau mai puține afectări ale organelor țintă comparativ cu cei cu hipertensiune refractară adevărată, evidențiind importanța prognostică a acestei distincții.

Evaluarea aderenței la medicație este o altă componentă critică a evaluării diagnostice.

Neaderența la regimurile de medicație prescrise este o cauză comună de rezistență aparentă la tratament și trebuie exclusă înainte de diagnosticarea hipertensiunii refractare.

Metodele de evaluare a aderenței includ interogarea directă, numărarea pilulelor, înregistrările de reînnoire a rețetelor la farmacie și măsurarea nivelurilor de medicament sau metaboliți ai medicamentelor în ser sau urină, deși aceasta din urmă nu este efectuată de rutină în practica clinică.

Odată ce hipertensiunea refractară adevărată este confirmată, evaluarea ar trebui să se concentreze pe identificarea factorilor contribuitori și evaluarea afectării organelor țintă.

Aceasta include screening-ul pentru cauze secundare de hipertensiune, cum ar fi aldosteronismul primar, stenoza arterială renală, feocromocitomul și apneea obstructivă în somn, deși randamentul poate fi mai scăzut la pacienții aflați deja sub tratament cu medicamente multiple.

Evaluarea afectării organelor țintă, inclusiv hipertrofia ventriculară stângă, albuminuria și retinopatia, ajută la stratificarea riscului și poate ghida deciziile terapeutice.

Tratament

Gestionarea hipertensiunii refractare prezintă o provocare clinică semnificativă, deoarece acești pacienți, prin definiție, nu au răspuns adecvat la regimurile antihipertensive convenționale.

Deși nu există algoritmi definitivi de tratament specific pentru hipertensiunea refractară, au fost propuse și sunt investigate mai multe abordări.

Fundamentul tratamentului pentru orice formă de hipertensiune rămâne modificarea stilului de viață.

  • Aceasta include modificări dietetice (în special restricția de sodiu), pierderea în greutate pentru persoanele supraponderale sau obeze, activitate fizică regulată, moderarea consumului de alcool și renunțarea la fumat.
  • În timp ce aceste intervenții singure sunt puțin probabile să obțină controlul tensiunii arteriale la pacienții cu hipertensiune refractară, ele pot spori eficacitatea terapiei farmacologice și reduce riscul cardiovascular.
  • Managementul farmacologic al hipertensiunii refractare implică de obicei optimizarea regimului antihipertensiv existent.
  • Aceasta poate include ajustarea dozelor de medicație la niveluri maxim tolerate, asigurarea intervalelor de dozare adecvate și luarea în considerare a interacțiunilor farmacocinetice și farmacodinamice între medicamente.

Regimul standard cu trei medicamente pentru hipertensiunea rezistentă include un blocant al sistemului renină-angiotensină (un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei sau un blocant al receptorilor de angiotensină), un blocant al canalelor de calciu cu acțiune prelungită (de obicei amlodipină) și un diuretic tiazidic cu acțiune prelungită (de preferință clortalidona sau indapamida).

Pentru cei care rămân cu TA necontrolată, un antagonist al receptorilor mineralocorticoizi (spironolactonă sau eplerenona) este de obicei adăugat ca al patrulea agent.

Dincolo de această abordare standard, gestionarea hipertensiunii refractare poate necesita strategii neconvenționale sau tratamente experimentale.

  • Beta-blocantele pot fi luate în considerare ca agent de linia a cincea, deși dovezile pentru eficacitatea lor în acest context sunt limitate.
  • Medicamentele alternative care nu sunt utilizate în mod tipic ca agenți antihipertensivi de primă linie, cum ar fi vasodilatatoarele directe (hidralazină, minoxidil), alfa-blocantele (doxazosin) sau agenții cu acțiune centrală (clonidină, metildopa), ar putea fi luate în considerare, deși utilizarea lor poate fi limitată de efectele secundare și lipsa de dovezi din studiile clinice în populația cu hipertensiune refractară.
  • Având în vedere predominanța activării sistemului nervos simpatic în hipertensiunea refractară, intervențiile bazate pe dispozitive care vizează activitatea simpatică sunt investigate ca tratamente potențiale.
  • Denervarea renală, care implică ablația prin radiofrecvență bazată pe cateter sau livrarea de energie cu ultrasunete pentru a întrerupe nervii simpatici renali, s-a dovedit promițătoare în studiile inițiale, dar necesită investigații suplimentare în populația cu hipertensiune refractară în mod specific.

Terapia de activare a baroreflexului, care utilizează un dispozitiv implantabil pentru a stimula baroreceptorii carotidieni și a reduce fluxul simpatic, este o altă abordare experimentală evaluată în studiile clinice.

Pentru pacienții cu comorbidități care contribuie la rezistența la tratament, abordarea acestor afecțiuni poate îmbunătăți controlul tensiunii arteriale.

De exemplu, la pacienții cu apnee obstructivă în somn, terapia cu presiune pozitivă continuă a căilor respiratorii (CPAP) poate ajuta la scăderea tensiunii arteriale și, posibil, la sporirea eficacității medicamentelor antihipertensive.

Rezultate Clinice și Complicații

Hipertensiunea refractară este asociată cu morbiditate și mortalitate semnificative, reflectând efectele dăunătoare ale tensiunii arteriale persistent ridicate asupra organelor țintă și sistemului cardiovascular.

Rezultatele pe termen lung ale pacienților cu hipertensiune refractară sunt în general mai rele decât cele ale pacienților cu hipertensiune controlată sau chiar hipertensiune rezistentă controlată, deși studiile dedicate acestei populații specifice sunt limitate.

Afectarea organelor țintă este mai prevalentă la pacienții cu hipertensiune refractară.

Hipertrofia ventriculară stângă, un marker al afectării organelor țintă cardiace și un predictor independent al evenimentelor cardiovasculare, este mai frecventă la pacienții cu hipertensiune refractară adevărată comparativ cu cei cu hipertensiune refractară de halat alb.

În mod similar, microalbuminuria, reflectând afectarea renală, este mai prevalentă în această populație.

  • Aceste constatări sugerează că hipertensiunea refractară accelerează afectarea organelor țintă, potențial ducând la insuficiență cardiacă, boală renală și alte complicații.
  • Evenimentele cardiovasculare sunt, de asemenea, mai frecvente la pacienții cu hipertensiune refractară.
  • Rate mai mari de accident vascular cerebral, boală coronariană și insuficiență cardiacă au fost raportate în această populație.
  • În studiul REGARDS, pacienții cu hipertensiune refractară aveau riscuri previzionate la 10 ani mai mari pentru boală coronariană și accident vascular cerebral comparativ cu cei cu hipertensiune rezistentă controlată sau hipertensiune tratată generală, deși nu au fost furnizate date specifice privind rezultatele.
  • Impactul hipertensiunii refractare asupra calității vieții nu ar trebui trecut cu vederea.
  • Povara de a lua multiple medicamente, vizitele medicale frecvente și impactul psihologic al unei afecțiuni dificil de controlat pot afecta semnificativ bunăstarea pacienților.
  • În plus, unele medicamente antihipertensive, în special la doze mari sau în combinație, pot provoca efecte secundare care compromit și mai mult calitatea vieții.

Merită remarcat faptul că distincția dintre hipertensiunea refractară adevărată și hipertensiunea refractară de halat alb are implicații prognostice. Pacienții cu hipertensiune refractară de halat alb au rate mai scăzute de afectare a organelor țintă și potențial rezultate mai bune decât cei cu hipertensiune refractară adevărată.

Acest lucru subliniază importanța monitorizării ambulatorii a tensiunii arteriale în evaluarea și stratificarea riscului pacienților cu suspiciune de hipertensiune refractară.

Direcții Viitoare și Nevoi de Cercetare

Pe măsură ce înțelegerea hipertensiunii refractare continuă să evolueze, mai multe domenii justifică investigații suplimentare pentru a îmbunătăți diagnosticul, managementul și rezultatele pentru această populație de pacienți dificilă.

Cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe rafinarea definiției și a criteriilor de diagnostic pentru hipertensiunea refractară, elucidarea mecanismelor sale fiziopatologice de bază și dezvoltarea unor abordări terapeutice țintite.

Definiția actuală a hipertensiunii refractare, deși utilă, are limitări.

  • Pragul de cinci medicamente antihipertensive este oarecum arbitrar, iar includerea obligatorie a unor clase specifice de medicamente (un diuretic tiazidic cu acțiune prelungită și un antagonist al receptorilor mineralocorticoizi) poate să nu fie universal aplicabilă.
  • Cercetările viitoare ar putea explora dacă definițiile alternative, care încorporează poate markeri ai afectării organelor țintă sau riscul cardiovascular, ar putea identifica mai bine pacienții cu cel mai mare risc și cei care au cea mai mare nevoie de management intensiv.
  • Este necesară o caracterizare mai extinsă a mecanismelor fiziopatologice care stau la baza hipertensiunii refractare.
  • În timp ce dovezile actuale indică activitatea crescută a sistemului nervos simpatic ca factor predominant, căile neurale precise implicate și interacțiunea lor cu alte sisteme, cum ar fi sistemul renină-angiotensină-aldosteron, rămân să fie pe deplin elucidate.
  • Tehnicile avansate de imagistică, cum ar fi imagistica activității nervilor simpatici și biomarkerii activării simpatice, ar putea oferi perspective asupra acestor mecanisme și potențial ghida abordările terapeutice.

Strategiile terapeutice noi care vizează sistemul nervos simpatic merită investigații suplimentare.

Denervarea renală, terapia de activare a baroreflexului și alte intervenții bazate pe dispozitive sunt promițătoare, dar necesită validare în studii clinice mari, bine concepute, care să includă în mod specific pacienți cu hipertensiune refractară.

În mod similar, abordările farmacologice care vizează activitatea simpatică, cum ar fi simpatoliticele cu acțiune centrală sau agenții noi în dezvoltare, justifică investigarea în această populație.

Identificarea profilurilor genetice, demografice sau a biomarkerilor care prezic răspunsul la tratamente specifice ar putea ajuta la adaptarea terapiei pentru pacienții individuali, îmbunătățind potențial rezultatele, minimizând în același timp efectele adverse.

Această abordare ar putea, de asemenea, să ajute la identificarea subgrupurilor de pacienți cu hipertensiune refractară care împărtășesc mecanisme fiziopatologice comune și care ar putea beneficia de terapii specifice țintite.

Concluzie

Hipertensiunea refractară reprezintă un fenotip distinct și provocator de hipertensiune rezistentă la tratament, caracterizat prin tensiune arterială necontrolată în ciuda terapiei medicale maxime.

Deși relativ rară, afectând mai puțin de 1% dintre pacienții hipertensivi tratați, este asociată cu morbiditate și mortalitate semnificative, evidențiind necesitatea unor strategii de diagnostic și terapeutice îmbunătățite.

Fiziopatologia hipertensiunii refractare pare distinctă de cea a hipertensiunii rezistente, activitatea crescută a sistemului nervos simpatic jucând un rol predominant, spre deosebire de retenția de lichide și excesul de aldosteron în hipertensiunea rezistentă.

Această distincție are implicații importante pentru tratament, deoarece abordările convenționale care vizează retenția de lichide pot fi mai puțin eficiente în hipertensiunea refractară.

Diagnosticul necesită o abordare sistematică pentru a exclude cauzele de pseudo-rezistență și pentru a confirma adevărata rezistență la tratament.

Monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale este esențială pentru a exclude efectul halatului alb, care este frecvent în această populație și are implicații prognostice.

Gestionarea rămâne o provocare și poate necesita strategii farmacologice neconvenționale sau intervenții experimentale bazate pe dispozitive care vizează activitatea simpatică.

  
Complicații și afecțiuni asociate

Disclaimer

  • Informațiile prezentate în acest articol sunt furnizate doar în scopuri informative și educaționale. Acest articol nu este menit să ofere sfaturi medicale și nu trebuie să fie folosit în locul unei consultări cu medicul dumneavoastră, nici pentru a stabili un diagnostic sau tratament.
  • Orice decizie privind diagnosticul și tratamentul afecțiunilor Dvs. medicale trebuie luată în urma consultării unui medic specialist.
  • Informațiile prezentate în acest articol sunt bazate pe cercetări și studii medicale actuale, dar trebuie să fiți conștienți că cercetarea și practica medicală sunt într-o continuă schimbare.
  • Nu garantăm că informațiile din acest articol sunt complete, precise, actualizate sau relevante pentru nevoile dumneavoastră individuale de sănătate.
  • Autorul și platforma nu își asumă responsabilitatea pentru orice acțiune, consecință sau neglijență pe care o luați în urma citirii sau a aplicării informațiilor prezentate în acest articol.